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都正学术 | 临床肝胆病杂志特约稿件:HLA-B*35:01等位基因是人类潜在的能预测何首乌肝损伤的生物标志物

都正学术 | 临床肝胆病杂志特约稿件:HLA-B*35:01等位基因是人类潜在的能预测何首乌肝损伤的生物标志物

  • 分类:学术干货
  • 作者:
  • 来源:
  • 发布时间:2019-09-04
  • 访问量:0

都正学术 | 临床肝胆病杂志特约稿件:HLA-B*35:01等位基因是人类潜在的能预测何首乌肝损伤的生物标志物

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导读:2019年4月,都正生物复杂基质生物样本分析湖南省重点实验室主任欧阳冬生教授/李超鹏博士研究生团队与解放军第五医学中心/全军中医药研究所肖小河研究员/王伽伯副研究员合作,在中药肝损伤易感人群的遗传基础研究成果(HLA-B*35:01 Allele is a Potential Biomarker for Predicting Polygonum multiflorum-Induced Liver Injury in Humans)发表在国际肝病顶级期刊《Hepatology》(IF=14.049)。近日,受临床肝胆病杂志邀请,李超鹏博士撰写了研究摘要,以下为摘要全文:

【据《Hepatology》2019年7月报道】题:HLA-B*35:01等位基因是人类潜在的能预测何首乌肝损伤的生物标志物(作者Chaopeng L等)

        何首乌是我国常见的中草药,其肝损伤受到社会和药监部门的高度关注。尽管既往的研究表明何首乌肝损伤具有特异质药物肝损伤的特点,存在易感人群。然而,仍然缺乏特异性的指标预测何首乌肝损伤的发生。

        中南大学湘雅医院临床药理研究所与解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所合作,首次发现何首乌(PM)诱发特异质肝损伤的易感基因HLA-B*35:01,证实了何首乌肝损伤与遗传因素,特别是免疫相关遗传差异有关。

      该项研究采用三段式的临床试验设计。在初始研究阶段,研究采用HLA区域捕获测序技术对11例何首乌肝损伤患者和10689例普通汉族人群的124种HLA基因型进行对比,结果显示HLA-B*35:01等位基因是何首乌肝损伤的风险等位基因(OR,30.4;95% CI,11.7-77.1,p=1.91×10-10,校正P值=2.37×10-8);进一步在15例何首乌肝损伤患者,33例其他药物肝损伤患者和99例健康人群中进行独立样本验证试验和联合分析发现:HLA-B*35:01等位基因用于区分何首乌与其他药物引起的肝损伤具有较好的特异性(87.9 %)和灵敏度(88.5%),具有良好的特异性;最后,该结果在72例服用何首乌4周的前瞻性队列研究中进行验证,发现HLA-B*35:01等位基因携带者发生ALT升高的比例(37.5%)远高于非携带者(4.7%),其肝损伤的风险是非携带者的8倍(RR,8.0;95% CI,1.9-33.1;p<0.05)。

        该项研究表明:HLA-B*35:01是何首乌肝损伤的风险等位基因,具有预测何首乌肝损伤的潜在价值。同时证实何首乌仅对极少数特定人群有肝损伤风险,对绝大对数人群是安全的,这为科学制定何首乌及其相关制剂肝损伤风险综合防控对策奠定了理论基础,推动中医药安全用药进入精准医学时代。

 

(中南大学湘雅医院临床药理研究所 李超鹏 欧阳冬生 陈露露 报道)

文章来源:临床肝胆病杂志网

图片来源:网络

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