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都正学术 | 专家报告精华之《高变异药物和PPI的BE研究的难点与解决方案》

都正学术 | 专家报告精华之《高变异药物和PPI的BE研究的难点与解决方案》

  • 分类:学术干货
  • 作者:
  • 来源:
  • 发布时间:2019-06-14
  • 访问量:0

都正学术 | 专家报告精华之《高变异药物和PPI的BE研究的难点与解决方案》

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导读

      5月30日,由湖南省/长沙市药物评价产业创新战略联盟主办,都正生物承办的口服质子泵抑制剂(药学+临床)研讨会北京站成功举办。会议邀请了中南大学湘雅医院临床药理研究所教授欧阳冬生、国家局CDE仿制药立卷审查组成员周立春、科信必成研究室主任朱广辉出席会议并作专题报告。

      本期,天下都正给大家分享欧阳冬生教授报告精华。

 

高变异药物和PPI的BE研究的难点与解决方案

欧阳冬生

▎仿制药一致性评价使BE成为热题

      仿制药是国民用药基础,我国95%以上化学药品为仿制药,其质量决定了国内药品质量。但国产仿制药与进口仿制药差距较大,药品质量严重挑战国民信心。

▲ 药品情况

      2016年,国务院办公厅发布《关于开展仿制药质量和疗效一 致性评价的意见》,将一致性评价提升为国家战略。

      一致性评价中,BE研究是热点问题,如果药学等效,生物等效,那我们则认为治疗等效。

▲ 生物等效性和药学等效性

 

▎国际上关于高变异药物的认知

      根据FDA定义,药物的Cmax和/或AUC个体内变异系数(within subject  coefficient of variation,CVWS) ≥ 30%,称之为HVD(Highly variable drug,高变异药物)。

      常见高变异药物类别包括:ACEI类前体药,钙通道拮抗剂,他汀类,二磷酸盐(生物利用度<1%)、阿托伐他汀钙,雷贝拉唑,卡培他滨。

      高变异药物在申报的仿制药中十分常见,2003-2005年,FDA申报的仿制药中约1/3是高变异药物;2007-2012年,FDA申报的仿制药中有46个高变异药物。

▲ 高变异药物评价的新标准

▲ BE研究决策树

      各国对于高变异药物BE研究要求有所差异,具体如下:

▲ 美国、欧盟

▲ 其他国家

 

▎我们关于高变异药物的不同认识

1、变了的是“我”不是“药”

      同一个个体,由于体内代谢酶、转运体、生理、食物、其他因素因时间的不同而有所差异,导致PK参数在个体内变异较大。

▲ “今天的我”不是“昨天的我”

2、对原因的普遍误解

▲ 原因与描述

3、“个体内变异”和(或)“个体内变异+制剂间变异”的考量因素

❏ 药用辅料对代谢酶(CYP3A)的影响

▲ 药用辅料对代谢酶的抑制作用

 

❏ 药物对代谢酶(CYP3A)的影响

▲ 药物的诱导和抑制作用

❏ 食物对代谢酶(CYP3A)的影响

▲ 食物的抑制作用

❏ 生理周期对代谢酶(CYP3A)的影响

▲ 生理周期调节代谢

❏ 药物和食物对转运体的影响

      转运蛋白在体内广泛表达,参与药物的吸收、分布、排泄过程,而药物和食物会显著影响转运蛋白的活性。

▲ 转运体参与代谢过程

 

      例如:克拉霉素通过抑制P-gp,可显著增加地高辛口服液的体内暴露量;

      绿茶与纳多洛尔合用时,由于一直转运体OATP1A2,导致暴露降低。

 

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▎ 专家介绍

      欧阳冬生 教授

      中南大学湘雅医院临床药理研究所教授、博士生导师,“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项主持人,复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室主任,药物评价技术国地共建国家工程实验室副主任、药用辅料国家工程研究中心副主任。从事药物代谢动力学研究25年,主持国家重大专项、国家自然科学基金和省市科研项目62项,承担创新药物与BE临床研究300余项,获省部级成果奖及其他奖励40余次。

 

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