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都正学术 | 专家报告精华之《一致性评价立卷审查的关键点》

都正学术 | 专家报告精华之《一致性评价立卷审查的关键点》

  • 分类:学术干货
  • 作者:
  • 来源:
  • 发布时间:2019-06-06
  • 访问量:0

都正学术 | 专家报告精华之《一致性评价立卷审查的关键点》

  • 分类:学术干货
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导读

      5月30日,由湖南省/长沙市药物评价产业创新战略联盟主办,都正生物承办的口服质子泵抑制剂(药学+临床)研讨会北京站成功举办。会议邀请了中南大学湘雅医院临床药理研究所教授欧阳冬生、国家局CDE仿制药立卷审查组成员周立春、科信必成医药制剂总监朱德志出席会议并作专题报告。

本期,天下都正给大家分享周立春老师报告精华。

 

一致性评价立卷审查的关键点

 

周立春

 

 

▎立卷审查目的

❏   节约审评时间成本

❏   确定申报资料的可评价性

❏   申报资料风险评估

 

▎立卷审查主要内容

❏   信息部分

❏   药学研究资料部分

❏   审查结论

 

▎信息部分

❏   主要内容:信息的完整性(有没有的问题)、信息的关联性(一致性问题);

❏   信息的完整性

常见问题包括缺少信息部分的延伸(如对照品购买证明)、政策变迁后相关要求(如一致性评价相关指导原则中的要求 )、既往信息过期(如使用的原、 辅料相关信息的缺失或者过期现象等 )、信息遗漏/原件缺失/复印件不清晰等。归结为一点,一定要保证数据链的完整性;

❏   信息的关联性

需注意信息相互的关联一致性(如申请表中内容与证明性文件或申报资料保持一致 )、关注政策变迁后资料的一致性(如关联审评中的原辅料的使用等 )、变更后的信息梳理(原辅料,包装,储存,临床机构等 ),总之,注意证据链的关联与逻辑性;

 

▎药学部分

❏   主要内容:工艺研究、特性研究(原料)、质量研究、稳定性研究、其他;

❏   原料

原料药工艺的否定项:粗品直接精制、一步成盐、一类溶剂的采用(需说明必要性)、无菌原料的工艺验证报告等;

原料药工艺的其他问题 :中试规模以上的生产工艺、工艺路线的选择依据、主要生产设备信息、工艺验证方案、 报告、 批生产、记录;

特性研究重点:结构确证、重要理化属性(晶型、粒度、溶解性);

质量研究:有关物质及杂质谱分析(工艺来源的杂质、讲解杂质、基因毒杂质、超鉴定限的未知杂质),最重要的是,与API结构的关系!

杂质谱对比的意义:验证方法的有效性、样品的时效性、通过结果说明问题;

稳定性试验的关键点:市售包装与批量、放置时间、检测关键项目的缺失、是否出现显著变化、超限未知杂质和相关图谱;

一票否决点:真实性;

 

❏   制剂

制剂工艺研究关键点:处方筛选研究、工艺研究、无菌制剂的工艺验证报告、无菌保证条件、注射剂塑料包装的包材相容性研究;

制剂工艺研究注意问题:原料关键理化性质的研究及相关的内控标准,辅料的来源、 质检报告、 质量标准、 内控标准,生产工艺情况,工艺验证方案、 报告、 批生产记录,生产设备信息 ;

制剂的其他相关问题:过量投料(原因、量的控制)、中试以上规模(设备信息、工艺参数、中间体质控标准)、灭菌制剂(工艺验证方案)、特殊工艺(工艺验证方案);

制剂与原料的区别:与辅料的关系、剂型特点、与多方的相容性;

口服固体制剂的溶出要求:与原研产品的溶出曲线的对比、溶出方法的来源和筛选优化、溶出量测定方法的验证;

无菌制剂关键辅料控制:抗氧剂、抑菌剂、稳定剂、增溶剂;

制剂相关检测项目:有效性(含量均匀度、 递送剂量均一性、 微细粒子剂量等 )、安全性(无菌、 内毒素、 微生物限度等);

稳定性研究中心制剂的特殊性:注射剂的配伍稳定性研究、多剂量制剂使用中的稳定性研究、包材与原研的比较、储藏条件与原研的比较 ;

 

▎审查结论

统计否决项、重大缺陷项、一般缺陷项数量,并将各缺陷项目分类逐条列出;

依据判定标准确定立卷审查结论;

结论:通过/否决。

 

▎作者介绍

周立春 药品注册专家

药品检验一线工作32年,曾任北京市药品检验所化学室主任、抗生素室主任、生化生检室主任及所长助理。第九、十届、十一届药典委员会委员、北京市上市后药品安全性监测与再评价专家库专家,国家食品药品监督管理局等多个机构审评专家库专家。

 

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