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都正学术 | 欧阳冬生教授团队发现:核受体PXR和ABC家族转运体编码基因多态性影响人参皂苷CK在中国健康受试者中的药代动力学

都正学术 | 欧阳冬生教授团队发现:核受体PXR和ABC家族转运体编码基因多态性影响人参皂苷CK在中国健康受试者中的药代动力学

  • 分类:学术干货
  • 作者:
  • 来源:
  • 发布时间:2019-05-23
  • 访问量:0

都正学术 | 欧阳冬生教授团队发现:核受体PXR和ABC家族转运体编码基因多态性影响人参皂苷CK在中国健康受试者中的药代动力学

  • 分类:学术干货
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  • 发布时间:2019-05-23
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      近日,都正生物“复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室”主任欧阳冬生团队完成的关于新药“人参皂苷CK”药物基因组学的研究成果——Impact of NR1I2, adenosine triphosphateebinding cassette transporters genetic polymorphisms on the pharmacokinetics of ginsenoside compound K in healthy Chinese volunteers (NR1I2和ABC转运蛋白编码基因多态性对人参皂苷CK在中国健康受试者中药代动力学的影响 )在《Journal of Ginseng Research》发表。《Journal of Ginseng Research》是全球唯一专门刊登人参领域研究成果的高水平学术期刊,在人参研究领域具有举足轻重的地位。

      本研究是国际上首次研究基因多态性对CK和代谢产物20(S)-PPD药代动力学的影响。研究发现:ABC转运体MRP4编码基因ABCC4的基因多态性同时与CK和PPD的药动学参数显著相关;NR1I2基因变异对CK的药动学参数有显著影响。因此,遗传变异可以部分解释临床试验中观察到的CK药代动力学的个体差异。

      人参皂苷CK(Ginsenoside Compound K,CK)为天然二醇型人参皂苷如人参皂苷Rb1、Rb2、Rc等在人肠道内的主要降解产物,具有多重药理作用。目前,在世界范围内尚无以CK单体作为主要成分的药物上市,CK口服片是我国自主研发的创新药物,用于治疗风湿性关节炎,已完成I期临床研究并正处于II期临床研究。

      新药的研究与开发是一项耗时长、投资大、风险高的研究项目,缩短研发周期、降低研发成本和风险一直是新药开发者追求的目标。药物基因组学(Pharmacogenomics, PGx)是通过关联基因表达或单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphism, SNP) 与药物的吸收、分布、代谢、排泄过程以及作用靶点来研究人类遗传变异对药物作用影响的学科。药物基因组学的应用,一方面可以显著简化新药的研发过程、有效指导研发方向,另一方面可指导临床个体化用药,在新药研发中具有不可取替的重要作用。因此本研究在创新药物CK研发中的重要性不言而喻。

      都正生物倾力新药临床药代动力学与药物基因组学研究,欧阳冬生教授先后主持“十二五”和“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项,涉及多项我国自主研发一类新药,聚焦国家重大战略产品和重大产业化目标,在提升我国医药产业自主创新能力,加速我国医药研发由仿制向创制、医药产业由大国向强国的迈进做出了贡献。

 

 

▎文章作者介绍

       周露萍,女,1992.11出生,籍贯重庆。2014年获中南大学大学药学学士学位,同年至今于中南大学临床药理研究所硕博连读,导师为欧阳冬生教授。国家奖学金、中南大学“优秀研究生”获得者,在读期间共署名发表SCI文章8篇,以第一作者身份发表SCI研究性论文2篇,以第一发明人身份申请专利1项。

      陈露露,女,1991.02出生,籍贯辽宁锦州。2013年获中南大学大学药学学士学位,同年至今于中南大学临床药理研究所硕博连读,导师为欧阳冬生教授。“陈炳顺”、“卢慧霖”奖学金,中南大学“优秀研究生”称号获得者,在读期间共署名发表SCI文章15篇,以第一作者身份发表SCI研究性论文3篇,参与申请专利5项。

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