都正专家 | 崔一民教授团队在国际药理学权威杂志上连续发表药物新靶点和通路的论文
发布时间：
2019-09-30
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7月26日，崔一民教授团队在Pharmacology & Therapeutics（IF：9.4）期刊发表了题为“Progress in the development of antiplatelet agents：Focus on the targeted molecular pathway from bench to clinic”的综述文章，从分子通路、作用机制到临床试验对全球研发中的抗血小板药物进行了系统的评述。
该文深入分析了血小板在血栓形成中的作用，根据药理学阻断的环节（血小板黏附、血小板活化、血小板聚集、血小板-凝血系统相互关联）和靶点所在分子通路，对在研新药的特点、临床前和临床试验中的表现及研发进度逐一进行了阐述。文章汇总了：近年来在P2Y受体拮抗剂方面抗血小板新药取得的进展；有希望取得突破的新靶点，包括血小板表面受体（如TP受体、EP3受体、GPIB-IX-V受体）及细胞内信号因子（如PI3Kβ）；因出血或诱发血小板减少症研发减少的靶点（如GP IIb/IIIa受体）；凝血系统相关的靶点在抗血小板治疗中的应用前景，例如：PAR受体拮抗剂、直接口服抗凝剂作为抗血小板药物的潜力。
血小板、凝血系统不仅在血栓和出血中发挥作用，其在炎症反应、血管新生、肿瘤发生发展及治疗等方面也发挥着重要关键作用。2019年6月，崔一民教授团队在Pharmacological Research（IF：5.6）期刊发表题为“Osteopontin as a multifaceted driver of bone metastasis and drug resistance”综述文章。文章提示Osteopontin（简称OPN，SPP1）可通过诱导血管新生、募集免疫细胞和调节基质细胞来促进骨微环境中的肿瘤进展，并且OPN与整合素αvβ3及CD44受体结合，激活一系列信号通路，影响肿瘤化疗耐药性发展及免疫检测点抑制剂治疗效果。OPN有望成为治疗肿瘤骨转移及耐药的新靶点。
在国家“重大新药创制”科技专项的支持和国家新药审评审批制度改革的大背景下，我国自主研发的创新药迅猛发展，但是尚缺乏真正意义上的原创药物，药物作用新机制、新靶点和新干预策略一直是国家各类科技项目关注和支持的重点。
崔一民教授团队现长期从事创新药早期临床试验和评价策略研究，在抗血小板、抗凝以及泛血管相关疾病领域开展了一系列基础到临床的转化工作。崔一民教授主持组建并完善了重大新药创制专项“十一五”、“十二五”、“十三五”支持的心脑血管创新药早期临床评价平台，依托该平台完成了阿哌沙班、利伐沙班、替格瑞洛、普拉格雷、达比加群酯等一大批国际、国内抗栓抗凝药物在中国的早期临床试验，建立了抗血栓药物药代药效评价平台，为我国具有自主知识产权的Xa因子抑制剂、XI因子抑制剂等创新药的临床评价打下了坚实基础。这些工作的开展得到国家“重大新药创制”科技专项、国家科技重点研发计划、国家自然科学基金、北京市自然科学基金重点项目和北京市科委多项科技支撑项目的大力支持。